作者:唐华 陈蓉 张春梅 王顺蓉 郭庆喜 林燕吡咯烷类肾移植急性排斥反应细胞毒性t细胞
摘要:目的探讨核因子-κB(NF—κB)抑制剂-吡咯二硫氨基甲酸(PDTC),对大鼠移植肾急性排斥反应(AR)中细胞毒作用的影响。方法以SD大鼠和wistar大鼠作为供鼠,wistar大鼠作为受鼠,建立同系和同种大鼠原位肾移植模型。实验共分三组,对照组取同系移植受鼠,AR组和PDTC组取同种移植受鼠,其中PDTC组受鼠于术后腹腔注射PDTC100mg·kg-1·d-1,其余两组注射等量生理盐水。术后1、3、5和7d,取各组血清和移植肾组织,检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;观察肾脏组织学改变;realtimePCR检测移植肾穿孔素(PFP)、颗粒酶B(GzmB)及FasLmRNA的表达;Westernblot检测移植肾NF.κBp65、PFP、GzmB及FasL蛋白的表达。结果PDTC组大鼠肾功能及肾组织病理损伤均较AR组显著减轻。术后各时间点,AR组和PDTC组PFP、GzmB和FasLmRNA表达均明显高于对照组(P〈0.01),PDTC组各mRNA表达较AR组显著降低(P〈0.01)。AR组和PDTC组NF-κBP65、PFP、GzmB及FasL蛋白的表达均较对照组显著增高(P〈0.01),PDTC组各蛋白表达较AR组明显降低(Jp〈0.05,P〈0.01)。结论PDTC通过抑制NF-κB活化,进而减少PFP、GzmB和FasL的表达,减轻移植肾AR中的细胞毒损伤作用。
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