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地昔尼尔乳剂在绵羊体内的药动学研究

作者:仇亚伟; 李松玲; 季辉; 彭麟; 滕佩; 刘晓...地昔尼尔药动力学高效液相色谱绵羊

摘要:为建立高效液相色谱法(HPLC)测定绵羊血浆中地昔尼尔的质量浓度,比较健康绵羊经皮肤浇泼地昔尼尔乳剂和进口地昔尼尔乳剂(Clik)后的药动学特征及生物利用度,选用12头健康绵羊随机分为地昔尼尔乳剂组和Clik组,公母各半,并以35 mg·kg-1的剂量于背正中线浇泼给药,在不同时间点内于颈静脉处采血,分离血浆,采用HPLC测定地昔尼尔的血药浓度。结果显示:地昔尼尔在20-10 000 ng·mL^(-1)浓度范围内线性良好,r2〉0.999,定量限(LOQ)为20 ng·mL^(-1);地昔尼尔以定量限、低、中、高(20、100、1 000、10 000 ng·mL^(-1))4个浓度添加水平的回收率均大于80%,精密度均小于15%;地昔尼尔乳剂组药动学参数:消除半衰期(T(1/2λz))=(25.35±7.50)h,达峰时间(T(max))=(46.00±4.90)h,达峰浓度(C(max))=(473.73±102.53)ng·mL^(-1),药时曲线下面积(AUC(0→t))=(20 856.38±4 178.93)ng·mL^(-1)·h;Clik-组药动学参数:T(1/2λz)=(33.91±10.54)h,T(max)=(44.00±6.20)h,C(max)=(469.08±126.34)ng·mL^(-1),AUC0→t=(23 475.42±6 845.78)ng·mL^(-1)·h;地昔尼尔乳剂的相对生物利用度为88.84%。结果表明:该方法专属性强、重复性好、灵敏度高,适用于地昔尼尔在绵羊体内的药动学研究。

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