作者：郑宏; 王江; 曹兴华; 芮建中; 刘进急性超容性血液稀释靶控输注异丙酚药代动力学非线性混合效应模型nonmem
摘要：目的: 应用非线性混合效应模型 (nonliear mixed effects modeling, NONMEM)软件分析和估算急性超容性血液稀释下异丙酚TCI药代动力学参数,并估算药代动力学参数的个体间变异及自身变异,探讨血液稀释对异丙酚TCI药代动力学的影响.方法: 36例ASAⅠ～Ⅱ级并符合纳入标准的择期手术患者,随机分为对照组(n=18)和稀释组(n=18).稀释组按10 ml/kg输入林格氏液补充生理需要量后行TCI,TCI 10 min时开始血液稀释(在30 min内输入20 ml/kg 6%羟乙基淀粉),TCI以恒定靶血浆药物浓度(3 μg/ml)变速输注60 min.对照组仅输入10 ml/kg林格氏液并以相同方式行TCI,但不实施血液稀释.间断动脉采血90 min,应用气相色谱-质谱(GC-MS)法测定异丙酚血药浓度.药代动力学参数的比较采用两种方法:(1)在确立基本房-室模型和药代动力学参数的基础上,将血液稀释作为唯一的固定效应进行考察并与对照组的基本药代动力学参数进行比较.(2)采取有序递加方式,选出有统计学意义的固定效应加于模型中,考察固定效应的差异是否有统计学意义,逐步建立最终回归模型,然后将两组的最终回归模型和参数进行比较.结果: 一室、二室加法模型和二室指数模型的OBJ分别为322.3、-199.2和-713.3,二室指数模型目标函数值明显优化,且个体自身变异与个体间变异都有不同程度的改善,故确定二室指数模型为基础药代动力学模型.最终药代动力学参数:k10、k12、k21分别为0.116、0.091、0.024 min;V1、V2分别为0.311 、0.446 L/kg;CL1、CL2分别为33.31、16.65 ml*min-1*kg-1.在最终回归模型的固体效应参数中,体重影响V1、CL1,年龄影响k21,性别影响CL2、k12.与对照组比较,血液稀释后的V1、k12、CL1、CL2明显增大,两组间其余药代动力学参数差异均无统计学意义.结论: 急性超容性血液稀释明显影响异丙酚TCI的药代动力学和异丙酚的血浆蛋白结合率,若达到相同麻醉深
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