作者：高超 刘毅 杨强 孙璐 杨璐 陶凌 王海昌脂联素细胞凋亡小鼠
摘要：阐明心肌缺血／再灌注（MI／R）时，脂联素（APN）与肿瘤坏死因子．Ot（TNF．01）的关系，以及使用中和抗体阻断TNF-仅可否提高血浆APN，进而发挥心肌保护作用。方法：96只成年雄性C57小鼠和36只ob／ob小鼠均采用30min缺血／再灌注（I／R）建立MI／R模型。96只C57小鼠分为假手术组、手术＋盐水对照组及手术＋抗TNF—O／,中和抗体治疗组（n=32）；36只ob／ob小鼠分为ob／ob假手术组、ob／ob手术＋盐水对照组及ob／ob手术＋抗TNF一仪中和抗体治疗组（n=12）。假手术或缺血20min后，腹腔注射给予单次抗TNF．n中和抗体或盐水干预。分别采用ELISA检测TNF—d与APN血浆水平；小鼠心脏超声评估心脏LVEF；伊文氏蓝／TTC染色检测心脏梗死面积；以及TUNEL／Caspase-3活性检测观察心肌细胞凋亡。结果：血浆ELISA测定发现，MI／R后，小鼠血浆TNF．0【水平在再灌后1h即显著升高，后缓慢下降。注射抗TNF-a中和抗体可在再灌后1h即中和TNF-0【（P〈0．01），同时在再灌注3h、8h、1d及3d后4个时间点，较给予盐水对照显著升高血浆APN（P〈0．01）。通过小鼠心脏超声、伊文氏蓝／TYC染色和TuNEL／caspase-3活性检测发现，与给予盐水的对照相比，腹腔注射抗TNF-Ot中和抗体可提高小鼠的心肌功能（P〈0．05）、减少梗死面积（P〈0．01）及心肌细胞的凋亡（P〈0．01）。而在ob／ob小鼠中，通过以同样的实验方法证实，单次注射抗TNF—d中和抗体已不能提高血浆APN的含量，其减轻心肌损伤的作用同样被显著削弱，但给予APN球状片段仍可发挥心肌保护作用。结论：以抗TNF—d的中和抗体阻断TNF．仪可逆转MI／R后血浆APN的降低并发挥心肌保护作用，提示抗’I’NF-α仅中和抗体发挥的心肌保护作用可能部分通过提高APN实现。
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