作者：张建良 贾光伟 熊辉胶质细胞源性神经营养因子胰腺癌神经侵袭促分裂原活化蛋白激酶磷脂
摘要：目的：观察胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在胰腺癌细胞侵袭中的作用及可能的机制。方法四甲基偶氮唑盐（MTT）法分别检测促分裂原活化蛋白激酶通道（MAPK）阻断剂PD98059和磷脂酰肌醇3激酶通道（PI3K）阻断剂LY294002在不同浓度、不同作用时间条件下对胰腺癌细胞MIA Paca-2存活率的影响，利用Trans-well装置在boyden小室的下室中分别加入不同的细胞因子（GDNF、GDNF抗体、PD98059、LY294002），通过计数各组跨膜细胞的数量并进行统计学分析，检测GDNF对胰腺癌细胞的趋化作用和PD98059、LY294002的阻断效果。结果 MTT实验中，培养基中分别加入不同浓度的PD98059或LY294002后，在不同作用时间下胰腺癌细胞形态未发生明显改变，各组的细胞存活率总体水平大都维持在90％～100％，且随药物作用时间或药物浓度变化均无明显规律性变化。Trans-well实验中，下室中加入GDNF后增加了Boyden小室跨膜细胞数量，加入阻断剂PD98059后跨膜细胞数量明显减少，差异有统计学意义（P＝0.014），加入阻断剂LY294002后跨膜细胞数量有减少趋势，差异无统计学意义（P＝0.221），同时加入两种阻断剂后跨膜细胞数量减少，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 GDNF可增强胰腺癌细胞MIA Paca-2的侵袭转移能力，发挥这一作用的途径可能与MAPK通道和PI3 K通道有关。
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