作者:王玉臣; 陈福增; 黄滢睿; 张鹭; 刘军结核病亚单位疫苗pe31潜伏感染
摘要:目的选择结核分枝杆菌中受PhoPR和Lsr2调控的PE-PPE家族蛋白PE31作为研究对象,探索其免疫原性和抗结核免疫保护效果,为新型抗结核疫苗的研发提供候选抗原。方法根据PE31的氨基酸序列预测其CD4+、CD8+T细胞表位。在大肠杆菌和哺乳动物细胞系中分别表达其编码基因,通过Western-blotting实验验证目的蛋白表达。联合弗氏佐剂免疫C57BL/6小鼠,通过比较脾细胞抗原特异性IFN-γ、TNF-α和IL-2的分泌水平,以及小鼠血清IgG水平,评价抗原免疫原性。以DNA疫苗形式免疫BALB/c小鼠后,尾静脉感染结核分枝杆菌标准毒株H37Rv,通过比较4周后小鼠体内肺、脾载菌量评价其保护效果。结果PE31与Ag85A携带有相同数量的T细胞表位。并且能够诱导出强于Ag85A的IFN-γ、TNF-α细胞因子分泌和相同的血清IgG反应水平。PE31免疫组小鼠肺、脾结核杆菌载量比未免疫组下降0.3~0.4log10。表现出更强的细菌清除能力和免疫保护能力。结论PE31具有较强的免疫原性和免疫保护能力,本研究成果将为抗结核疫苗的开发提供新的候选抗原及抗原表位。
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