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胆碱能抗炎通路在病毒性心肌炎中的抗炎作用及其机制

作者:陈学思; 张丽梅; 蔡敏敏心肌炎病毒性stat3胆碱能抗炎通路

摘要:目的观察切断迷走神经和烟碱治疗对病毒性心肌炎的相关通路蛋白信号传导及转录激活因子3(S3)、α7-N型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)和炎症介质的表达变化,探讨胆碱能抗炎通路的作用机制。方法200只雄性BALB/C小鼠随机分为5组:正常对照组、假手术组、烟碱组、迷走神经切断+烟碱组及迷走神经切断组。正常对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,其余4组经腹腔接种CVB3建立急性病毒性心肌炎模型,接种当天记为第0天,第1天开始烟碱组和迷走神经切断组+烟碱组腹腔注射0.4mg/kg烟碱,余下3组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,直至第14天末。观察14d内各实验组随机20只小鼠的生存率,在第7及14天分别从实验组抽取8只小鼠处死,留取心肌组织进行病理组织检查、Westernblot及ELISA技术对相关通路蛋白及炎症因子进行检测。结果正常对照组生存率100%,烟碱组生存率高于假手术组,迷走神经切断+烟碱组生存率高于迷走神经切断组(均P〈0.05);与假手术组比较,第7及14天,烟碱组心肌病理损伤及炎症减轻,迷走神经切断组心肌病理损伤及炎症加重,与迷走神经切断组比较,迷走神经切断+烟碱组心肌病理损伤及炎症减轻(均P〈0.05);第7天,与正常对照组比较各实验处理组P.STAT3表达均升高(均P〈0.05),与假手术组比较,烟碱组P.STAT3表达降低,迷走神经切断组表达升高,与迷走神经切断+烟碱组比较,迷走神经切断组表达升高(均P〈O.05);在第7及14天,各实验处理组TNF-α、INF、IL-1β及IL-6等炎症指标均升高,且烟碱组最低,迷走切断组最高。结论烟碱可激动胆碱能抗炎通路减轻小鼠心肌炎症,减少炎症因子表达,而切断迷走神经阻断胆碱能抗炎通路加重小鼠心肌炎症,使炎症因子表达增加;抑制P-STAT3信号蛋白表达�

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