作者:孙璐; 罗义骏; 陆叶兰; 冯慧; 陈明生; 曹...胃泌素释放肽胃泌素释放肽受体肝缺血再灌注损伤
摘要:目的观察胃泌素释放肽(GRP)受体(R)在肝缺血再灌注损伤(I/R)模型中表达情况,并探讨GRP及GRPR拮抗剂RC-3095对小鼠I/R的保护作用。方法构建小鼠I/R模型,将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R再灌注后3 h组(I/R 3h组)、I/R再灌注后6h组(I/R 6h组)、I/R再灌注后12 h组(I/R 12h组),各6只小鼠。观察GRP及GRPR在缺血再灌注引起的肝损伤中的表达情况;然后将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组及RC-3095干预组,HE染色观察小鼠肝组织坏死程度,检测各组小鼠外周血天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,ELISA法检测小鼠外周血及肝脏组织中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-1β的表达水平,Western-blot法检测各组小鼠肝脏组织NF-κB磷酸化水平。结果小鼠肝脏缺血再灌注损伤GRP表达增加,6h达到高峰;RC-3095能明显减轻小鼠肝脏坏死程度,抑制炎症因子的释放,抑制NF-κB的磷酸化。结论 RC-3095可以通过抑制炎症因子的释放起到保护肝缺血再灌注损伤,其可能的机制是抑制了NF-κB的磷酸化。
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