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G6PI对阿霉素诱导类风湿关节炎关节滑膜细胞凋亡的保护作用

作者:宗明 张慧 虞珊珊 黄斌 傅之妍 戴兴苗 范...类风湿性关节炎成纤维样细胞葡萄糖一6一磷酸异构酶细胞凋亡

摘要:研究葡萄糖-α-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,G6PI)对阿霉素(adriamycin,ADR)诱导类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis R A)滑膜成纤维样细胞(fibroblast—like synoviocytes,FI。S)凋亡的影响,探讨其作用机制。本研究从RA的关节滑膜组织中分离培养FLS,利用ADR建立细胞凋亡模型,通过流式细胞仪检测G6PI对细胞凋亡的影响,并通过western blot、Q-PCR检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bc12、Caspase3、Fas、CyclinB1的表达;收集细胞培养上清,通过ELISA方法测定IL-1β和TNF—α含量。结果显示,G6PI(1/μg/m1)和G6PI(10μg/m1)组RA—FI。S的凋亡指数均显著低于ADR对照组;G6PI(1/μg/m1)组与G6PI(10/μg/ml)组间无显著差异。ADR捅亡模型中,Caspase3、Fas和Bax表达明显上调,Cyclin B 1下调;G6PI作用后,Caspase 3和Fas表达明显低于对照组,CyclinB1表达则明显高于对照组。G6PI处理组的细胞培养上清中IL-1β和TNF—α含量均显著高于ADR对照组。研究表明G6PI可能通过Fas介导的Caspase通路来保护FLs免遭凋亡,同时促进RA—FLS分泌炎症因子IL-1β和TNF—α,从而参与RA的发生与发展。

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现代免疫学

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