作者：黄安静; 曾招军; 张春来; 周洪霞; 董云朋...阿托伐他汀糖尿病心肌病内质网应激葡萄糖调节蛋白78
摘要：目的：探讨阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌组织内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达的影响。方法：将Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病心肌病模型组（DCM组）和阿托伐他汀治疗组（DCM＋Ato组）。采取高脂肪饲料喂养加一次性腹腔注射链脲佐菌素的方式制备2型糖尿病心肌病大鼠模型，DCM＋Ato组大鼠予阿托伐他汀干预8周。采用左室插管评估大鼠心功能，HE染色观察心肌组织病理学改变，TUNEL法测定心肌细胞凋亡水平，Western blot检测心肌组织的GRP78和CHOP蛋白表达量。结果：DCM组较NC组细胞肥大，排列紊乱，形态不规则，DCM＋Ato组较DCM组改善。与NC组比较，DCM组左室舒张末期压（LVEDP）显著升高，左室收缩压（LVSP）和左室压力上升或下降最大速率（LV±dp /dt max ）显著降低，细胞凋亡率升高，GRP78、CHOP表达明显升高（ P 〈0.05）；与DCM组比较，DCM＋Ato组LVEDP显著降低，LVSP和LV±dp /dt max 显著升高，细胞凋亡率降低，GRP78、CHOP表达明显下降（ P 〈0.05）。结论：阿托伐他汀能有效减轻2型糖尿病大鼠的心肌病理损伤及改善心功能，可能与下调内质网应激相关因子GRP78、CHOP的表达，减少心肌细胞凋亡有关。
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