作者：杨新; 杨宗元; 徐森; 靳平; 李晓婷; 高庆...twist1基因肿瘤相关成纤维细胞卵巢癌侵袭
摘要：目的：检测肿瘤相关成纤维细胞Twist1基因表达,探讨肿瘤相关成纤维细胞高表达Twist1对卵巢癌侵袭能力的影响。方法：CSIOVDB数据库检索Twist1基因在卵巢各种组织类型中的表达水平。分离原代正常成纤维细胞（NOF）,以及卵巢癌患者的原代肿瘤相关成纤维细胞（CAF）,免疫荧光实验验证Twist1基因在NOF和卵巢癌CAF细胞中的表达差异。TCGA数据库489例卵巢癌中从mRNA水平验证Twist1与CAF经典活化指标FAP的相关性,以及炎症因子IL-6的相关性。GSEA（Gene Set Enrichment Analysis）软件探究CAF高表达Twist1与IL-6通路富集的关系。Western blot法验证下调Twist1基因对IL-6表达的影响。Transwell实验探究卵巢癌CAF-肿瘤细胞共培养体系中IL-6对卵巢癌细胞系SKOV3侵袭能力的影响。结果：Twist1基因在卵巢癌CAF中的表达水平明显高于肿瘤细胞和正常成纤维细胞。TCGA数据库中Twist1基因和FAP及IL-6基因呈显著正相关（P〈0.0001）。GSEA软件分析结果示,卵巢癌患者中CAF高表达Twist1的同时,肿瘤上皮表现为IL-6通路明显富集（P〈0.05,FDR〈25%）。Western blot法结果表明,Twist1基因下调后,IL-6基因表达量明显降低。在共培养体系中加IL-6中和抗体,卵巢癌细胞侵袭力明显下降。结论：肿瘤相关成纤维细胞高表达Twist1,可能通过提高IL-6水平增强卵巢癌侵袭能力。
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