作者：蔡婷; 魏操; 翟素珍; 邰胜燕; 张春林; 焦...帕金森病
摘要：目的 检测α-硫辛酸（α-LA）对帕金森病（PD）模型大鼠中脑黑质的铁调节蛋白2（IRP2）、 膜铁转运蛋白1（FP1）表达的影响, 探讨α-LA在PD模型大鼠黑质调节铁转出的机制。方法 健康雄性SD大鼠60只, 随机分为假手术组（n=15）、 模型组（n=45）。采用立体定位技术将6-羟基多巴胺（6-OHDA）注入大鼠右侧纹状体建立PD模型, 假手术组注入同等量的生理盐水。4周后, 取30只模型大鼠随机分为PD模型组（n=15）和PD治疗组（n=15）。PD治疗组腹腔注射 α-LA 50 mg/（kg·d）, 连续2周, PD模型组给予同等量生理盐水。治疗14 d后, 用圆筒试验（cylinder test）测试大鼠左前肢的使用率; 取各组大鼠右侧中脑黑质, 采用免疫组织化学染色法检测酪氨酸羟化酶（TH）的表达和分布, 采用普鲁士蓝染色法检测铁阳性细胞的数量变化, 采用Western blot法检测IRP2和 FP1的水平。结果 与假手术组相比, PD 模型组左前肢使用率显著降低; TH 阳性细胞数明显减少, 黑质铁阳性细胞数量明显增加; IRP2水平明显增加, FP1水平降低。与PD模型组相比, PD治疗组左前肢使用率明显增加; TH 阳性细胞数明显增加, 黑质铁阳性细胞数量明显减少; IRP2水平降低, FP1水平增加。结论 α-LA能够下调IRP2水平, 通过IRP2/IRE通路, 上调FP1水平, 促进细胞对铁离子的转出, 降低PD模型大鼠黑质的铁沉积, 减轻6-OHDA 诱导的PD模型大鼠脑损伤。
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