作者：王智华 尤红煜 宋淑霞细胞因子信号抑制因子1基因沉默树突状细胞
摘要：目的观察SOCS1基因沉默的DC疫苗对荷黑素瘤小鼠的抗肿瘤作用及肿瘤微环境中IL-10对该DC疫苗抗瘤作用的影响。方法从小鼠股骨分离骨髓细胞，GM-CSF和IL-4联合诱导DCs分化，然后感染携带沉默SOCSl基因的Len-SOCS1-shRNA慢病毒；用TRP2抗原肽负载沉默SOCS2的DC细胞制备DC疫苗，u玛诱导成熟，流式细胞仪分析DC细胞表面MHCⅡ和CD86的表达，real-timePCR分析该DC细胞的SOCS2、IL-10和IL-12p40表达。用B16细胞或降低IL-10基因表达的B16（B16-IL-10-/-）制备荷瘤小鼠模型，瘤内注射Dc疫苗（3×10^6／只），观察肿瘤生长和荷瘤小鼠生存期。采用不连续梯度离心法分离肿瘤浸润淋巴细胞，流式细胞仪观察CD8＋T细胞的分布；并采用微量细胞毒的方法分析CTL活性。结果Len-SOCS1-shRNA慢病毒感染DC后，可使SOCS1表达下调80％；下调SOCS1表达的DC细胞MHCⅡ和CD86表达有增加趋势，但与对照组DC相比无明显差异；下调SOCS1表达可降低DC细胞的IL-10表达，提高IL-12p40的表达。沉默SOCS1的DC疫苗对B16荷瘤小鼠的生存率没有明显影响，但可显著提高B16-IL-10-/-荷瘤小鼠的生存率（P〈0．05）。下调SOCS1表达的DC疫苗不仅可提高B16-IL—10-/-荷瘤小鼠肿瘤浸润CD8＋T淋巴细胞数，还可促进CD8＋T细胞IFN-γ的分泌及CTL活性。结论沉默SOCSl可提高DC疫苗的活性，但肿瘤微环境的IL-10依然是限制该DC疫苗有效发挥抗瘤作用的因素。
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