作者：庄国洪; 宋玉国; 毕胜利; 杜柏榕; 朱迅tnf相关凋亡诱导配体死亡受体凋亡阿霉素
摘要：目的：探讨亚毒性剂量的阿霉素影响抗DR4、DR5单克隆抗体（mAb）FMU1．4和FMU1．5诱导3株神经胶质瘤细胞株U343（TRAIL敏感株）、U138（TRAIL部分敏感株）及U373（TRAIL耐受株）凋亡的作用及可能的机制。方法：采用流式细胞术检测DR4、DR5的表达及神经胶质瘤细胞中DNA倍增。用MTT比色法检测mAbFMU1．4和FMU1．5对3株神经胶质瘤细胞增殖的抑制作用。用共聚焦显微镜观察3株细胞中Ca^2＋的浓度。以Western blot检测细胞内色素C、FLIP[FLICE-inhibitory protein，为一组含有死亡效应结构域（DED）的胞浆蛋白]的表达。结果：亚毒性剂量的阿霉素作用后，DR5、DR4在3株细胞中的表达提高；而mAbFMU1．4、FMU1．5诱导U138和U373细胞凋亡的作用增强，细胞内细胞色素C的表达提高，FLIP的表达降低，Ca^2＋浓度增加。结论：亚毒性剂量的阿霉素与抗DR4、DR5mAb联合应用后，可提高mAb诱导靶细胞凋亡的效应，其作用机制与DR4、DR5、细胞色素C、FLIP的表达及Ca^2＋的含量有关。
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