作者：王志翊 汪春龙 王贤亲 陈进 孙来芳 马建...灭多威毒物代谢动力学液相色谱质谱联用病理学改变兔
摘要：目的：观察兔急性灭多威中毒的毒代动力学,探讨其对组织器官的损害作用。方法：一次性予灭多威剂量12 mg/kg灌胃染毒,观察其不同时间点的症状与体征;采用液相色谱-质谱/质谱联用（LC-MS/MS）技术检测兔血浆中灭多威吸收、代谢过程,并绘制浓度-时间曲线;用DAS 2.0软件分析并计算毒代动力学参数;荧光倒置显微镜观察兔脑、心、肝、肾脏器病理学改变;生化仪分析各时间点的血生化指标。结果：灭多威毒代动力学参数分别为AUC0-t（1 209.734±219.542）μg/h·L、MRT0-t（1.731±0.144）h、t1/2z（1.471±0.277）h、Tmax 0.25 h、CLz/F（9.576±1.816）L·h-1·kg-1和Vz/F（20.225±4.703）L/kg;光镜下观察,心肌、肝、脑组织均可见充血、水肿、细胞浸润等病理学改变。谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）在染毒后6 h时升高,与染毒前相比差异有统计学意义（P〈0.05）;肌钙蛋白-I（c Tn-I）在染毒后2 h时升高,与染毒前相比差异有统计学意义（P〈0.05）;胆碱酯酶（Ach E）活性在染毒后0.25 h迅速降低,与染毒前相比差异有统计学意义（P〈0.05）,6 h后恢复至正常水平。结论：灭多威灌胃染毒后的毒物代谢动力学符合二室模型,其体内半衰期短,中毒后代谢迅速,对脑、心、肝、肾等脏器均有不同程度损害作用。
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