作者：张蔓; 郑敏; 吴智君; 王磊; 管明月; 赵文...二甲基甲酰胺肝脏过氧化物酶体增殖物活化受体
摘要：目的研究灌胃给予二甲基甲酰胺（DMF）对大鼠肝脏抗氧化能力及过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）α和PPARγ的影响。方法30只雄性8周龄SPF级SD大鼠随机分组,经口灌胃给予DMF 150 mg/kg BW染毒（每组5只）,分别在DMF暴露前（D0组）,暴露后第1、3、7、14和28天,取外周血进行血常规分析;处死大鼠取肝脏组织,HE染色进行病理观察;试剂盒检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及过氧化氢酶（CAT）的水平;采用实时荧光定量PCR方法检测PPARα和PPARγ的mRNA水平;ELISA检测肝脏促炎症细胞因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果与D0天（对照组）相比,DMF暴露1天后外周血白细胞水平开始增加[（8.30±0.61）×10^9/L vs.（12.64±1.02）×10^9/L,P〈0.05],随着暴露时间延长,白细胞水平进一步升高。此外,DMF暴露后可引起显著的肝脏损伤,包括肝细胞肿胀、淋巴细胞浸润、点状坏死等。与D0天相比,GSH-Px在DMF暴露后第一天出现一过性升高[（1006.00±168.60）U vs.（1437.00±321.00）U,P〈0.05],CAT在DMF暴露后28天出现显著升高[（35.17±4.90）U/mg蛋白vs.（51.80±10.32）U/mg蛋白,P〈0.05]。PPARα和PPARγ的mRNA水平在染毒后第7天出现显著升高[（1.35±1.30）vs.（35.70±10.88）,（1.04±0.33）vs.（191.10±44.70）,P〈0.01]。而PPAR信号通路下游促炎症细胞因子水平（IL-1β、IL-6和TNF-α）降低,其中,与D0天相比,IL-1β在DMF暴露28天显著降低[（34.75±5.94）pg/mL vs.（25.52±1.65）pg/mL,P〈0.05],IL-6在DMF暴露14天降低至谷值[（139.10±23.10）pg/mL vs.（97.86±4.15）pg/mL,P〈0.01],TNF-α在DMF暴露后持续降低,在暴露28天时最低[（295.40±29.31）pg/mL vs.（217.10±7.43）,P〈0.01]。结论DMF代谢过程中产生大量ROS,可引起氧化应激能力损伤,导致肝脏炎症,从而负反馈上调PPAR的转录水平,抑制促炎症细胞因子分泌,以减轻炎症反应。
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