作者：刘杰; 沙宇惠; 高阳; 杜晓楠; 王文俊; 黄...白细胞介素33巨噬细胞低氧性肺动脉高压
摘要：目的探讨IL-33/ST2应答轴是否通过激活巨噬细胞NF-κB通路促进低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的发生、发展。方法采用野生型（WT）、IL-33转基因（Il33 Tg）小鼠和St2基因敲除（St2-/-）小鼠制备HPH小鼠模型,采集小鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）和肺组织标本;进行小鼠BALF总细胞和分类计数;用免疫荧光和免疫组化法检测IL-33、ST2在小鼠肺组织的表达水平和MAC-2＋巨噬细胞聚集;用ELISA检测肺组织匀浆中的细胞因子含量;用免疫印迹（Western blot）检测转录因子NF-κB在模型鼠肺组织及体外IL-33刺激的小鼠巨噬细胞系RAW264.7的表达水平。结果 IL-33、ST2在HPH模型小鼠肺组织中表达上调并伴有MAC-2＋巨噬细胞增加;Il33 Tg模型鼠肺部以巨噬细胞为主的炎性细胞浸润;低氧可诱导WT小鼠肺组织表达促炎因子IL-1β和巨噬细胞趋化蛋白（monocyte chemotactic protein 1,MCP-1）,而St2基因缺失则下调上述细胞因子表达;低氧亦可诱导上调NF-κB在WT小鼠肺组织表达,而St2基因缺失则可抑制低氧诱导NF-κB的表达。体外实验显示IL-33能上调巨噬细胞NF-κB的表达。结论低氧可促进IL-33/ST2表达增强,进而诱导巨噬细胞内NF-κB通路的激活,导致促炎细胞因子MCP-1、IL-1β的产生,加重炎症反应并间接引起肺动脉血管重塑参与HPH的发生、发展。
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