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抗生素联合卡介苗治疗结核病的动物模型评价

作者:都伟欣; 苏城; 沈小兵; 杨蕾; 陈保文; 王...抗生素卡介苗豚鼠联合保护力

摘要:目的用豚鼠模型初步评价抗生素联合卡介苗治疗结核病的可行性。方法用高剂量Mtb皮下攻击豚鼠2周后。将重组ESAT6-CFPl0(EC)变态反应原皮试阳性的豚鼠随机分成4组:NS组、BCG组、抗生素组、抗生素+BCG组。抗生素+BCG组接受异烟肼(isoniazid,INH)和利福喷丁(rifapentine,RFT)的联合化疗,1次/周,共3次,给药结束后,每只豚鼠皮下免疫1/10人用剂量BCG:BCG组每只豚鼠仅皮下免疫1/10人用剂量BCG;抗生素组仅给药INH和RFT,1次/周,共3次;NS组给予生理盐水作为阴性对照。全部豚鼠于攻毒13周后安乐死解剖,评价肝、脾、肺的脏器综合病变指数,计算脾脏活菌载量(1gCFU),并对肝、脾、肺脏器做组织病理检查。结果Ns组、BCG组、抗生素组和抗生素+BCG组的脏器评分分别为83±8、81±10、45±28和33±14。其中,BCG组与Ns组差异无统计学意义:抗生素组和抗生素+BCG组与Ns组差异均有统计学意义(分别q=6.84,P〈0.001;q=9.02,P〈0.001),两组与BCG组比较,差异也均有统计学意义(q=6.44,P〈0.001;q=8.63,P〈O.001);但抗生素组与抗生素+BCG组差异无统计学意义。抗生素+BCG组豚鼠的脾脏活菌载量为(3.62±1.13)lgCFU,与Ns组的(4.924-0.52)lgCFU和BCG组的(5.20±0.43)lgCFU比较,差异均有统计学意义(q=5.54,P〈0.01;q=6.72,P〈0.001)。抗生素组脾脏活菌载量为(4.39±0.50)lgCFU,与其他各组的差异均无统计学意义。病理组织切片显示各组病变程度由重到轻依次为BCG组〉NS组〉抗生素+BCG组≈抗生素组。结论化疗后免疫1针BCG的治疗效果较差,多针次的BCG免疫效果还需进一步研究。

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