作者：吴雪; 章尧; 孟祥健; 张斌华; 王李卓; 高...糖尿病肾病肿瘤坏死因子受体1炎症足细胞
摘要：目的:探究高糖环境下小鼠肾小球足细胞及炎症因子TNFR1的改变,期望为糖尿病肾病(DN)的防治提供新的思路。方法:将离体培养的小鼠肾小球足细胞分别设为正常对照组(D-葡萄糖5.5mmol/L)、高渗组(D-葡萄糖5.5mmol/L+甘露醇39.5mmol/L)、高糖组(D-葡萄糖45mmol/L)。刺激48h后,用westernblotting检测高渗组、高糖组足细胞胰岛素信号通路的关键蛋白、纤维化标志蛋白、炎症水平的变化,以及炎症因子TNFR1的表达情况;刺激72h后,观察高糖组足细胞形态及细胞核的变化。结果:刺激48h后,pIRS-1Ser307在高渗组和高糖组表达均高于正常组,pAKTSer473在高糖组表达低于正常组,足细胞胰岛素抵抗水平上升;CollagenⅠ、Fibronectin及IL1β在高渗组和高糖组表达均高于正常组,足细胞纤维化水平及炎症水平上升;此外,炎症因子TNFR1在高渗组和高糖组表达也高于正常组。刺激延长至72h,与正常对照组比较,高糖组足细胞形态发生改变并开始出现凋亡。结论:高糖可影响足细胞的形态及生存,提高足细胞炎症水平。甘露醇和高糖均促进炎症因子TNFR1的表达,推测DN伴随的高渗、高糖均可影响TNFR1在足细胞的表达。TNFR1可能成为DN防治的新靶点。
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