作者：魏亚玲; 何娜; 柏建安; 汤琪云胃肠胰神经内分泌肿瘤长链非编码rna
摘要：目的探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）肝细胞核因子1 alpha反义链1（hepatocyte nuclear factor 1 alpha-antisense 1,HNF1A-AS1）在胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs）中的表达及意义。方法采用人全转录组芯片技术获得3例胃神经内分泌肿瘤（gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs）及其相应癌旁组织之间的多个差异表达lncRNA,并从中筛选出HNF1A-AS1作为本实验的目标lncRNA分子;采用qRT-PCR验证芯片结果的可靠性;采用质粒转染、MTT法、迁移实验检测HNF1A-AS1对GEP-NENs细胞系LCC-18和BON-1细胞增殖和迁移能力的影响;采用qRT-PCR和Western blotting分析HNF1A-AS1过表达对于GEP-NENs细胞系上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）标志物表达水平的影响。结果人全转录组芯片结果显示,HNF1A-AS1在3例G-NENs组织中的RNA表达水平均明显低于相应癌旁组织（平均差异倍数=2. 07,P 〈0. 05）,且qRT-PCR结果与芯片结果一致,表明芯片结果真实可靠。LCC-18和BON-1细胞转染pc DNA3. 1-HNF1A-AS1后均能显著上调两种细胞内部HNF1A-AS1的RNA表达水平（P均〈0. 001）。LCC-18和BON-1细胞过表达HNF1A-AS1后,两种细胞的增殖及迁移能力明显减弱（P均〈0. 05）。LCC-18过表达HNF1A-AS1之后细胞内间叶细胞标志物β-catenin mRNA水平和蛋白水平明显下调,而上皮细胞标志物E-cadherin mRNA水平和蛋白水平明显升高（P均〈0. 05）。结论 HNF1A-AS1可能通过影响GEP-NENs细胞的增殖、迁移能力和EMT过程参与GEP-NENs的发生、发展,可能是GEP-NENs诊断新指标和潜在的治疗靶点。
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