作者：曾晖 黄越前 周峰 纪华英 李博璋 梁庆辉 ...胃肿瘤x染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子基因表达dna甲基化早期诊断
摘要：背景：X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）相关因子1（XAF1）是新发现的肿瘤抑制因子，其在多种肿瘤细胞株中表达降低或缺失。目的：探讨XAF1在人胃癌细胞株和胃癌组织标本中表达缺失的机制及其潜在临床意义。方法：收集46例原发性胃癌手术切除石蜡包埋组织标本和30例非肿瘤患者内镜活检胃黏膜标本，提取基因组DNA。采用逆转录聚合酶链反应（RT．PCR）和蛋白质印迹法检测人胃癌细胞株BGC-823和AGS中XAF1mRNA和蛋白水平的表达。采用重亚硫酸盐修饰的基因组DNA序列PCR（BS．PCR）检测胃癌细胞株中XAF1启动子区域CpG位点的甲基化状态：采用甲基化特异性（MS）-PCR和非甲基化特异性（US）-PCR检测胃组织标本中相同区域的甲基化状态。结果：XAF1在BGC-823和AGS细胞中低表达，同时伴有异常DNA高甲基化；经5-氮-2’-脱氧胞苷（5-Aza—CdR）处理48h后．XAF1表达显著增强。胃组织标本中，XAF1甲基化阳性率在癌组织中为78_3％（36／46），癌旁组织中为65．2％（30／46），癌远端切缘正常组织中为28_3％（13／46），差异有统计学意义（P〈0．05）；癌组织与癌远端切缘正常组织比较，XAF1甲基化阳性率差异有统计学意义（P〈0．01）；非肿瘤胃黏膜XAF1甲基化阳性率仅为6．7％（2／30），较癌远端切缘正常组织明显降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：XAF1基因组DNA异常高甲基化是人胃癌组织中XAF1表达缺失的重要原因之-。XAF1高甲基化检测可作为-个潜在的胃癌早期诊断指标。
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