马兜铃酸肝癌亚洲患者新加坡国立大学衍生物组织样品基因突变
摘要：据新加坡杜克新加坡国立大学联合医学院研究成果报导,传统中药复方配伍的马兜铃属或相关植物中含有肾毒素以及癌症诱变物质,其中的主要成分就是马兜铃酸及其结构类似物(对这类物质统一简称:AA)。AA被认为与多种癌症的诱发相关,有的癌症甚至具有很宽的诱导范围,特别是一些上呼吸道癌症。AA导致的肾衰竭和上呼吸道癌症在台湾地区十分普遍,但是AA对肝癌组织的作用还未见有严谨的科学研究。因此,在本实验中,对台湾两家医院共98位肝癌患者的肝癌组织进行了全外显子测序,在这98个样品中共检测到26805个体细胞单碱基置换性变异(中位值,每个肿瘤组织样品167个,错误率1.9%),还检测到648个短插入或缺失(中位值,每个肿瘤组织样品6个,错误率3.2%)。总体上,10174个基因发生了非沉默单碱基置换性变异,发现其中78%显示出明显的服用AA导致的基因突变,占据了大多数的已知癌症驱动基因的非沉默突变。研究人员之后通过对来自不同区域(中国、日本、韩国以及其它几个东南亚国家)的1400份肝癌组织样品与AA相关性进一步研究(北美及欧洲的样品被用作阴性对照,因为这些样品基本未接触AA),检测到89份来自中国的样品中有42份(47%)表达出了AA相关性变异,这与样品对象服用已知中草药的结果是一致的,另外排除一家美国医院中87位(22%)亚洲肝癌组织样本中的阳性AA相关性结果后,同样的现象还在13个(2.7%)韩国和日本的样品以及4.8个(1.7%)北美和欧洲的样品中检测到。因此,AA对不同区域产生了广泛的影响,亚洲,尤其台湾地区,被更加广泛、深入的影响,这也与其它形式的AA诱导肿瘤发生的研究结果一致。最后,建议在以上地区限制AA的使用,并进一步考察可能的二级防御措施。
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