作者：王雪鹏; 逄锦峰; 陈曦; 何海涛; 庞星一; ...痴呆血管性海马氨基酸类p38丝裂原活化蛋白激酶类大鼠
摘要：目的探讨p38MAPK抑制剂SB202190对血管性痴呆（VD）大鼠海马中谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）、牛磺氨酸（Tau）、甘氨酸（Gly）以及γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。方法24只清洁级健康雄性3个月龄SD大鼠随机分为假手术组、VD模型组和抑制剂组，各8只。VD模型组采用永久性结扎双侧颈总动脉法建立VD大鼠模型，假手术组剥离双侧颈总动脉但不结扎，抑制剂组为大鼠建立VD模型后给予侧脑室注射p38MAPK抑制剂SB202190。应用Morris水迷宫检测建模大鼠学习记忆功能，采用微量透析法采集大鼠海马DG区样本并检测其多种氨基酸含量。结果假手术组和抑制剂组一般行为学和水迷宫检测学习记忆功能明显优于VD模型组大鼠，其平台潜伏期时间短于VD模型组，停留平台象限时间和穿越原平台次数均显著高于VD模型组（均P＜0.05）。与假手术组相比，VD组和抑制剂组Glu、Gln及Tau含量明显下降，Gly和GABA含量明显升高；与VD模型组比较，抑制剂组Glu、Gln及Tau含量明显升高，Gly和GABA含量明显下降（均P＜0.05）。结论p38MAPK抑制剂对VD海马功能损伤具有保护作用，可能与其能够有效调节VD导致的氨基酸代谢异常，调控多种氨基酸的分泌功能有关。
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