作者：高娜娜; 侯丽; 周越; 辛玲; 杨朵; 李娜; ...睾丸特异性含溴结构域蛋白男性抗生育精子生成虚拟筛选
摘要：目的睾丸特异性含溴结构域的蛋白（BRDT）在睾丸中特异表达,参与精子生成的染色质重组过程。本文虚拟筛选基于结构的人BRDT小分子抑制剂。方法从PDB（Protein Data Bank）下载BRDT核心结构域与小分子抑制剂JQ1结合结构域的晶体结构（PDB ID：4FLP）,利用分子模拟软件Discovery Studio 3.0,构建了其活性位点抑制剂的药效团模型。运用最佳药效团模型对10 000个化合物的数据库进行初筛,随后运用Libdock分子对接方式对初筛得到的潜在目标化合物进行复筛;最后运用BRDT Bromodomain TR-FRET Assay方法,对虚拟筛选得到的化合物进行实物筛选。结果运用虚拟筛选和蛋白水平筛选相结合的方法,从40 000个化合物中最终得到1个对BRDT有较高抑制作用的小分子抑制剂T480。结论利用一种基于结构的集合虚拟筛选与蛋白水平筛选的BRDT抑制剂的高通量筛选方法,筛选到BRDT的一个小分子抑制剂。
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