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促性腺激素释放激素激动剂降调对垂体内外的影响

作者:朱桂金 徐蓓 聂睿促性腺激素释放激素激动剂降调垂体卵巢

摘要:降调是促激素下调自身的受体以调节靶组织对激素的反应性,是促激素调节其自身作用的机制之一。除受体的升调和降调外,促激素还可通过自分泌/旁分泌、激素的异质性来调节自身的作用。降调的机制是通过受体与调节亚单位G蛋白解耦联、受体内在化进入细胞、以及腺苷酸环化酶的调节和催化亚单位解耦联3种途径来实现的。降调对卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的直接作用是使40%~60%的FSH分泌受到抑制,而90%的LH分泌受到抑制,目的是抑制过早内源性LH峰。降调对FSH、LH旁分泌调节的作用需要通过FSH和LH发挥作用,旁分泌调节因子本身并没有促使卵泡发育的作用。由于类固醇激素的负反馈是通过下丘脑垂体发挥作用,而降调是在促性腺激素释放激素(GnRH)的受体水平,因此取消了类固醇激素正常的正负反馈。由于卵巢颗粒细胞、膜细胞、黄体细胞均有GnRH受体,理论上推测GnRH对卵巢可能有直接作用。动物实验及体外试验均提示GnRH对卵巢颗粒细胞有直接作用,体现在类固醇的合成和卵泡的发育两方面。因此,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)提高妊娠率的作用除了来自于抑制过早LH峰,降低过高LH的不利作用外,还可能来自GnRH-a对卵泡发育、卵母细胞成熟、子宫内膜的容受性等直接作用,但目前的研究方法尚无法证实。

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