作者：孙兰; 刘瑞霞; 王圆圆; 肖瑛; 郭兵糖尿病肾病细胞外信号调节激酶中药复方依那普利
摘要：目的观察自拟的中药复方对糖尿病（DM）大鼠肾小管蛋白激酶Cα（PKCα）和细胞外信号调节激酶（ERK1/2）表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病（DN）的药理机制。方法雄性SD大鼠随机分为5组：正常对照组（N组）,糖尿病组（D组）,中药复方1号治疗组（Y1组）,中药复方2号治疗组（Y2组）,依那普利治疗组（E组）。尾静脉注射链脲佐菌素（55mg/kg）复制DM动物模型。实验12周时处死大鼠,生化方法测血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇;光镜观察肾组织的形态结构变化;免疫组化检测肾组织PKCα、TGF-β1、FN、ERK1/2蛋白表达情况;RT-PCR法检测大鼠肾皮质ERK2mRNA水平。结果 D组大鼠血糖、24 h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯和胆固醇较N组显著升高,药物治疗组的24 h尿蛋白均较D组显著降低,Y1、Y2组的甘油三酯、胆固醇比D组显著降低,而Y1组和E组的血肌酐显著低于D组;D组大鼠出现明显的肾脏形态学异常改变,而Y1、Y2组和E组病变明显减轻;免疫组化结果显示,与N组相比,D组大鼠肾组织PKCα、ERK1/2、TGF-β1、FN表达显著增高,Y1、Y2组和E组较D组明显降低;RT-PCR结果显示D组大鼠肾皮质ERK2mRNA表达较N组显著增多,Y1、Y2组和E组ERK2mRNA的表达较D组均显著下调。结论中药复方和依那普利可能通过抑制PKCα-ERK1/2信号通路而下调TGF-β1的过度表达,使FN的生成减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。
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