作者：张玉明; 杨振; 刘利敏; 段梦露; 张磊; 孙...二氢硫辛酸琥珀酰转移酶单侧输尿管梗阻肾间质纤维化hk2
摘要：目的：探讨二氢硫辛酸琥珀酰转移酶（DLST）在小鼠肾间质纤维化中的作用。方法：采用结扎小鼠单侧输尿管建立单侧输尿管梗阻（UUO）模型和HK2细胞缺氧模型,60只C57b/l小鼠随机分为假手术组（Sham,n=15）和UUO模型组（n=45）,UUO模型组又随机分为1周（n=15）、2周（n=15）和3周组（n=15）;HK2细胞实验分为对照组、缺氧组、缺氧加DLST高表达组和DLST干扰组。HE和Masson染色观察各组小鼠肾脏病理性变化,免疫组化观察在体实验不同时间点DLST的表达,Western-blot检测DLST、I型胶原蛋白（Col-Ⅰ）和α-SMA的蛋白变化,细胞实验中采用质粒高表达和shRNA干扰DLST。结果：HE和Masson染色显示,与Sham组相比,UUO模型小鼠均出现肾小管损伤,肾小管上皮细胞变性,肾间质有大量炎性细胞浸润,损伤程度逐渐加重。Western Blot结果表明,与Sham组相比,UUO模型小鼠肾脏Col-Ⅰ和α-SMA的表达显著增加（P〈0.05）,而DLST的表达明显减少（P〈0.05）,均呈现时间依赖性。免疫组化结果表明,与Sham组相比,UUO组DLST的表达逐渐减少。细胞实验结果显示,正常条件下干扰DLST后,纤维化蛋白Col-Ⅰ表达明显增加（P〈0.01）,而缺氧条件下,高表达DLST后可明显减少Col-Ⅰ蛋白的表达（P〈0.01）。结论：小鼠肾脏DLST蛋白表达的减少是导致肾间质纤维化的重要原因,可能通过引起能量代谢障碍参与肾间质纤维化的发生过程。
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