作者：李慧凛; 张金元造影剂肾病肾损伤分子1氯化钴肾小管上皮细胞损伤低渗造影剂
摘要：目的：观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1（kidney iniury molecule-1，KIM-1）的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响。方法：清洁级雄性SD大鼠45只，分为对照组（CON组，n=15），造影剂。肾病模型组（CM组，n=15）及氯化钴预处理组（Cocl2＋CM组，n=15）。为建立造影剂肾病大鼠模型，应用碘必乐（3gl／kg）前，依次尾静脉注射吲哚美辛（INDO，10mg／kg）和左旋硝基精氨酸甲酯（L—NAME，10mg／kg）。分别于造模后第2h、12h、24h、48h、72h处死动物，并检测血肌酐值，HE染色评估肾小管损伤程度，免疫组化、Western Blot及Realtime—PCR方法测定肾组织中KIM—1蛋白及mRNA表达水平。结果：（1）与对照组相比，CM组造模后第2h、12h血清肌酐值无显著性差异（P〉0．05），24h、48h、72h均显著升高（P值均〈0．01），显示造模成功，Cocl2＋CM组较同一时间点CM组血清肌酐值显著下降（P〈0．01）；（2）HE染色可见CM组24h、48h、72h均出现不同程度的急性肾小管损伤，伴有上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性、细胞脱落及再生，部分肾小管结构破坏，髓质区病变较皮质病变更严重；Cocl2＋CM组较同一时间点的CM组肾损伤评分显著降低（P〈0．05）；（3）免疫组化、Western Blot和Real time—PCR结果表明，自造模后2h始，CM组较阴性对照组大鼠肾组织KIM-1蛋白及mRNA表达水平均显著增加（P〈0．05），而Cocl2＋CM组较同一时间点的CM组KIM-1表达水平显著减少（P〈0．05）。结论：低渗造影剂碘必乐诱导的急性肾小管上皮细胞损伤大鼠肾组织KIM-1表达水平显著增加，较血肌酐更早的反映肾损伤，上调。肾组织HIF-1α表达可以减轻肾小管上皮细胞损伤，KIM-1表达亦相应降低。
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