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白细胞介素13诱导足细胞损伤及其作用机制

作者:洪亦眉; 刘志红; 陈朝红; 张明超; 郑春霞...白细胞介素13蛋白尿足细胞

摘要:目的:探讨Th2细胞因子IL—13是否直接介导足细胞损伤,并初步探讨其作用机制。方法:RT—PCR和免疫组化方法检测温度敏感的小鼠足细胞系(HSMP)上IL—13受体的mRNA和蛋白质表达。使用不同浓度(10ng/ml,50ng/ml,100ng/ml)的IL-13干预足细胞不同时间(8h、12h、24h),免疫荧光法分析足细胞骨架相关蛋白F—actin和细胞间连接蛋白ZO-1的变化情况。并进一步应用Westernblot方法检测细胞内信号通路STAT6的磷酸化水平,探讨IL-13损伤足细胞的作用机制。结果:HSMP上存在IL-13I型受体mRNA和蛋白质表达。骨架蛋白F—actin和ZO-1的染色结果显示:IL-13可呈剂量和时间依赖性对足细胞造成损伤。50ng/ml IL-13作用24h即可造成足细胞明显损伤。F—actin变细、紊乱,向细胞边缘聚集;ZO-1明显减弱和断裂。进一步的研究还表明,IL—13可诱导足细胞内细胞因子相关的STAT6信号通路的活化。STAT6信号通路特异性抑制剂leflunomide可阻断IL-13对足细胞骨架蛋白结构和细胞间连接蛋白的影响。结论:足细胞表面存在IL-13受体,IL-13可通过与其受体结合损伤足细胞的骨架结构和细胞间连接蛋白。IL-13对足细胞的损伤作用与STAT6信号通路的活化有关。

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肾脏病与透析肾移植

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