作者：芦怡舟; 刘志红; 陈朝红; 郑春霞; 张明超...白细胞介素4白细胞介素13肾小管上皮细胞局灶节段性肾小球硬化rantes信号转导子和转录激活子
摘要：目的：研究肾小管上皮细胞IL-4受体和IL-13受体的表达及IL-4和IL-13对肾小管上皮细胞形态和功能的影响，并探讨其作用机制。方法：借助人近端肾小管上皮细胞系（HK2），采用RT—PCR，免疫荧光方法检测HK2上IL-4受体和IL-13受体的表达。免疫荧光方法观察不同浓度IL-4和IL—13干预HK2细胞12—48h后HK2损伤标志物RANTES的变化情况。Western blot方法检测IL4和IL-13干预HK2细胞后，JAK-STAT6信号通路的活化以及JAK-STAT6信号通路特异性抑制剂来氟米特对IL-4和IL-13作用HK2细胞的影响。结果：（1）RT-PCR和免疫荧光结果显示HK2有IL4II型受体和IL-13I型受体mRNA和蛋白质表达。（2）IL-4和IL—13呈时间-剂量依赖性影响上皮细胞RANTES的表达。100ng／mlIL-4、50ng／mlIL-13作用48h对HK2的损伤作用最为明显。正常HK2细胞RANTES呈阴性，100ng／mlIL-4和50ng／mlIL-13干预48h后，阳性细胞显著增多。（3）Western blot方法结果显示JAK—STAT6磷酸化水平均在IL4和IL-1350ng／ml作用10min时开始升高，IL-4100ng／ml作用20min达高峰，IL-1350ng／ml20min达高峰。JAK—STAT6信号通路特异性抑制剂来氟米特可阻断JAK-STAT6信号通路的活化，拮抗IL-4和IL—13诱导的HK2细胞RANTES表达。结论：（1）本研究首次证实人近端肾小管上皮细胞存在IL-4和IL-13受体的表达。（2）IL-4和IL-13可通过人近端肾小管上皮细胞上的相应受体造成细胞损伤，表现为RANTES表达增加。（3）IL-4和IL-13的上述作用与细胞内JAK—STAT6信号通路活化密切相关。
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