作者：万晨旭; 张金元马兜铃酸实验研究药物干预近曲小管上皮细胞24h尿蛋白定量肾小管间质纤维化肾小管上皮细胞成纤维细胞增生急性肾小管坏死贝那普利空泡变性胶原纤维增生肾脏保护作用川芎嗪红细胞比容炎细胞浸润肾小球基膜
摘要：目的:观察关木通所含马兜铃酸(AA)不同时间致大鼠肾损害及川芎嗪、泼尼松和贝那普利的干预作用. 方法:将雄性SD大鼠随机分为六组,每组24只.正常组(C组)予蒸馏水3 ml/d灌胃,模型组(M组)、泼尼松组(P组)、贝那普利组(B组)、川芎嗪Ⅰ组(LⅠ组)和川芎嗪Ⅱ组(LⅡ组)均予关木通水煎剂(含生药2 g/ml、AA 0.54 mg/ml、AAⅠ 0.46 mg/ml)5 g/(kg*d)灌胃.2h后C组与M组予NS,其余四组分别予泼尼松5 mg、贝那普利1.7 mg、川芎嗪各50 mg、150 mg/(kg*d)灌胃.120天和180天后检测肾功能及血常规,并观察组织病理和超微病理.120天时每组处死7只,180天时处死剩余大鼠. 结果:随着时间的延长,大鼠血肌酐与血尿素氮及尿NAG与24h尿蛋白定量逐渐升高,而血红蛋白(Hb)与红细胞比容(HCT)逐渐降低.M组与C组比差异非常显著(P＜0.001);其余四组与M组比较差异显著(P＜0.05),其中P组和LⅡ组降低或升高尤为明显.C组为正常肾组织表现.M组光镜: 120天可见肾小管上皮细胞片状空泡变性、肿胀,以近髓部小管病变较显著,刷状缘消失,大部分肾小管基膜(TBM)裸露和(或)断裂,部分肾间质有轻度灶性炎细胞浸润和部分肾小球可见轻度节段硬化;180天病变加重,小管上皮细胞呈大片状空泡变性,以皮质部小管病变较明显,部分小管萎缩,大部分肾间质有胶原纤维增生.电镜: 120天可见近曲小管上皮细胞空泡变性、坏死,核固缩,线粒体普遍肿胀、大小不等、脊紊乱,溶酶体增多,肾小球节段硬化;180天除上述病变加重外,近曲小管上皮细胞脂肪变性、TBM增厚,肾间质可见成纤维细胞增生、大量胶原纤维和大量淋巴细胞,肾小球基膜(GBM)增厚、节段硬化.其余四组病变均有减轻,P组和LⅡ组减轻更为明显. 结论:①关木通所含AA可导致大鼠急慢性肾损害,其病理特点为:120天时是急性肾小管坏死(ATN),180天时为早期肾小管间质纤维化(TIF);②川芎嗪、泼�
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