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p16甲基化与大肠癌的发生发展及临床生物学行为的关系

作者:崔静; 许春雷; 千新来dna甲基化基因p16基因表达免疫组织化学操纵子

摘要:目的探讨大肠癌癌变过程中p16蛋白表达和p16启动子区CpG岛甲基化状态的变化、意义及二者的关系.方法应用免疫组化染色和甲基化特异性PCR系统检测大肠癌手术切缘黏膜上皮、癌旁组织、腺瘤及大肠癌中p16蛋白的表达和启动子区CpG岛甲基化状态的变化.结果在大肠癌癌变过程中p16蛋白表达呈下降趋势,其在癌旁组织、腺瘤和癌组织中的表达与手术切缘黏膜上皮相比以及癌与癌旁组织或腺瘤相比差异均有显著性(P<0.01或P<0.05);p16甲基化程度呈增加趋势,且在各病变阶段甲基化程度与蛋白表达呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);p16甲基化程度与癌组织分化程度(P<0.01)、浸润深度(P<0.05)和淋巴结转移(P<0.05)均密切相关.结论 p16启动子区CpG岛异常甲基化在大肠癌癌变过程中起重要作用,是p16失活的主要机制,可作为大肠癌早期诊断和判断预后的重要分子指标.

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