作者:焦运; 杨安宁; 孙岳; 孔繁琪; 杨晓玲; 张...高同型半胱氨酸血症囊性纤维化跨膜转导调节因子肝损伤
摘要:目的:探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在高同型半胱氨酸血症(HHcy)致ApoE^-/-鼠肝损伤中的作用。方法:5周龄雄性ApoE^-/-鼠36只随机分为模型对照组、模型组和治疗组,分别给予普通、高蛋氨酸、高蛋氨酸加叶酸饮食,C57BL/6J雄鼠12只,普通饮食,为正常对照组。检测小鼠血清Hcy、ALT和AST变化,Hcy(100μmol/L)及100 Hcy+F(100μmol/L Hcy+叶酸)干预肝细胞后,检测肝组织和细胞内CFTR m RNA和蛋白水平,分析CFTR激动剂(VX-770)与抑制剂[CFTR(inh)-17]干预细胞后对CFTR表达及ALT和AST含量的影响。结果:模型组ApoE^-/-鼠血清Hcy、ALT和AST显著升高,CFTR表达下降(P〈0.05),而治疗组可拮抗Hcy、ALT、AST、CFTR的改变(P〈0.05);Hcy(100μmol/L)引起肝细胞CFTR表达降低而ALT和AST升高(P〈0.05),叶酸对这一改变起缓解作用。VX-770和CFTR(inh)-17干预后可改变肝细胞内ALT和AST含量。结论 :CFTR通过调控ALT和AST抑制HHcy致肝细胞损伤过程。
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