作者：刘青; 牛茹; 井松梅sirna核糖核苷酸还原酶m2卵巢癌耐药细胞凋亡
摘要：目的探讨RNA干扰核糖核苷酸还原酶M2（RRM2）对耐药卵巢癌细胞凋亡及侵袭性的影响。方法将RRM2基因的特异性小干扰（siRNA）转染SKOV3/DDP设为干扰组,SKOV3/DDP细胞、SKOV3/DDP-RRM2非特异性阴性细胞设为空白组、阴性组。检测细胞增殖抑制率,计算RI、耐药转染率,荧光PCR技术检测RRM2基因mRNA表达,并分析siRNA转染对SKOV3/DDP耐药指数、RRM2蛋白的影响,采用Transwell观察SKOV3/DDP细胞侵袭能力。结果空白组、阴性组及干扰组转染率均〉90%。DDP对SKOV3/DDP细胞属低度耐药,吉西他滨对SKOV3/DDP细胞仍较为敏感。DDP、吉西他滨对干扰组、阴性组、空白组的DDP对细胞的半数抑制浓度（IC50）值比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,DDP、吉西他滨对干扰组细胞的IC50值显著低于阴性组、空白组（P〈0.05）。SKOV3/DDP细胞、SKOV3细胞RRM2蛋白的相对表达量比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,且转染Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组相对表达量均显著低于阴性组、空白组,其中以转染Ⅰ组细胞的RRM2蛋白相对表达量下降最显著（P〈0.05）。干扰组细胞凋亡率显著高于空白组、阴性组,穿膜细胞数显著低于空白组、阴性组（P〈0.05）。结论 siRNA可有效抑制RRM2基因在卵巢癌中的增殖与侵袭性,增加耐药细胞的药物敏感性,尤其是促进DDP诱导的耐药细胞凋亡。
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