作者：阎欢; 吴楠; 吴静; 刘素娜; 白洁亲核取代三氮唑水解替格瑞洛
摘要：由4,6-二氯-2-（丙巯基）-5-氨基嘧啶和2-[[（3AR,4S,6R,6AS）-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇经亲核取代反应消除一分子盐酸,得到2-（（（3AR,4S,6R,6AS）-6-（（5-氨基-6-氯-2-（丙硫基）嘧啶-4-基）氨基）-2,2-二甲基四氢-3AH-环戊[d][1,3]二氧杂-4-基）氧基）乙醇（中间体4）,再经过亚硝酸钠、冰乙酸环合成三氮唑,得到2-（{（3AR,4S,6R,6AS）-6-[7-氯-5-（丙巯基）-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-2,2-二甲基四氢-3AH-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基}-氧基）-1-乙醇（中间体5）.中间体5再与（1R,2S）-2-（3,4-二氟苯基）环丙胺对接消除一分子盐酸,得到（1S,2S,3R,5S）-3-[7-{[（1R,2S）-2-（3,4-二氟苯基）环丙基]氨基}-5-（丙巯基）-3H-[1,2-,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-（2-羟基乙氧基）-1,2-环戊）（中间体7）,经甲醇盐酸水解得到目标产物替格瑞洛粗品.最后用乙酸乙酯和正庚烷精制后得到替格瑞洛成品.总收率为22%,纯度达99.6%.
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