作者：张婷; 夏良斌; 高静; 曾莹; 王丹; 付义霞子宫内膜异位症dna甲基化大鼠模型dna甲基转移酶抑制剂
摘要：目的：探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2＇-脱氧胞苷对子宫内膜异位症大鼠模型异位灶的影响。方法：根据大鼠自体移植方法构建大鼠子宫内膜异位症模型。4周后二次开腹判断造模是否成功,用游标卡尺测量记录异位灶体积后将大鼠随机分为实验组（n=12）、磷酸盐缓冲液（PBS）组（n=12）和对照组（n=11）,同时选取未造模的正常大鼠作为空白组（n=10）。实验组大鼠腹腔注射5-氮-2＇-脱氧胞苷（2.5 mg/kg·d）,PBS组注射等量PBS溶液对照组和空白组未用药。4周后取大鼠腹腔冲洗液及异位灶标本后处死大鼠,再次用游标卡尺测量备组异位灶体积大小。异位灶组织常规HE切片后显微镜下观察组织形态结构。应用免疫组织化学染色方法和Western Blot法检测备组异位灶内DNA甲基转移酶1（DNMT1）的表达情况。收集腹腔冲洗液用Elisa法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）含量。结果：①50只大鼠根据大鼠子宫内膜自体移植方法成功35例,造模成功率为70%（35/50）。②实验组大鼠经药物处理后异位灶体积明显缩小（处理前后病灶体积分别为51.08±12.73 mm~3和5.56±3.68 mm~3）,差异有统计学意义（P〈0.01）。③免疫组化检测实验组、PBS组、对照组异位灶组织中DNMT1表达的组织学评分分别为2.30±0.97分、3.80±1.77分、4.07±1.92分;Western Blot法检测实验组、PBS组、对照组异位灶组织中DNMT1蛋白的相对表达量分别为0.17±0.39、0.29±0.17、0.3 1±0.41。实验组异位灶组织中DNMT1表达低于PBS组及对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。④实验组大鼠腹腔冲洗液中TNF-α含量较PBS组及对照组降低,实验组、PBS组、对照组均较空白组均升高差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：DNA甲基转移酶抑制剂能明显减少异位灶中DNMT1的表达及腹腔冲洗液中TNF-α含量,缩小异位灶体积,促进异位灶萎缩,为子宫内膜异位症的靶向治疗�
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