作者：杨琳; 赵媚; 黄绍平动物实验大鼠细胞毒性作用形态学观察丙戊酸钠鼠肝线粒体肿胀
摘要：目的:为丙戊酸钠(VPA)肝毒性是否与剂量与合并用药有关提供形态学依据.方法:利用肝细胞原代培养技术,分别在光镜及电镜下观察不同浓度VPA及VPA与苯巴比妥钠(PB)或卡马西平(CBZ)合用对肝细胞一般形态及超微结构的影响.结果:光镜下观察细胞形态、核膜、核仁,细胞的折光性,各用药组与对照组相比均无明显改变.电镜对超微结构的观察:对照组肝细胞的细胞核完整,胞浆内线粒体丰富,呈椭圆形,可见内质网.与对照组相比,当VPA浓度为50mg/L时,可见肝细胞部分线粒体略肿胀,呈球形,嵴减少;当VPA浓度为100mg/L时,可见肝细胞线粒体肿胀略为明显,嵴减少,部分肝细胞内有少量脂滴;当VPA浓度为200mg/L时,可见肝细胞部分线粒体呈空泡状,肝细胞内脂滴增多.单独应用VPA组与合并用药组相比,合并用药组可见到内质网扩张较为明显,线粒体损伤程度和脂肪变性程度与单独应用VPA组没有明显加重.结论:VPA损害线粒体结构,并可以引起细胞脂肪变性,且存在剂量依赖关系.在治疗范围内,VPA与PB或CBZ合用没有加重肝细胞的损伤.
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