作者：王文文; 张敏氧化槐定碱肾缺血再灌注细胞内核因子e2相关因子2血红素加氧酶
摘要：目的探讨氧化槐定碱（oxysophoridine,OSR）对小鼠肾缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制。方法 C57/BL6小鼠30只随机分为假手术组（sham组）、模型组（I/R组）和给药组（I/R＋OSR组）。I/R＋OSR组预给药5 d[250 mg/（kg·d）,腹腔注射],sham组和I/R组给予相同体积的生理盐水。第5天给药后1 h开始利用左侧肾切除、右侧肾蒂缺血30 min再灌注24 h的方法构建缺血再灌注损伤模型。下腔静脉取血并离心取血清,用自动生化仪检测肌酐和尿素氮,试剂盒检测丙二醛的生成及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）的活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）,HE染色法检测肾脏组织形态学,Western blot法检测蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、细胞内核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶（HO-1）、糖原合酶激酶-3β（GSK3β）、磷酸化GSK3β（p-GSK3β）、半胱天冬酶-3（pro-caspase-3）、活化的半胱天冬酶-3（cleaved caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）的表达。结果与sham组比较,I/R组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著升高（P〈0.05）,SOD、CAT的活性显著降低（P〈0.05）,p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著降低（P〈0.05）,而促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著升高（P〈0.05）。与I/R组比较,OSR组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著降低（P〈0.05）,SOD、CAT的活性显著增加（P〈0.05）,p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著升高（P〈0.05）,促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著降低（P〈0.05）。与sham组比较,HE染色结果显示I/R组肾损伤显著加重,而给药后可显著改善急性肾损伤。结论 OSR通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路及抗炎和抗凋亡相关信号通路机制对肾�
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