作者：武新英; 张娣; 毛存南; 刘浩; 殷信道氧化铁纳米粒子人脐静脉血管内皮细胞自噬细胞毒性
摘要：目的研究TAT-RGD（Arg-Gly-Asp）-超小超顺磁性氧化铁纳米粒子（USPIO）复合物对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）的生物学作用,为肿瘤靶向治疗提供实验基础。方法以经典1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐-N-羟基琥珀酰亚胺（EDC-NHS）偶联法合成TAT-RGD-USPIO粒子,以RGD-USPIO作为对照,将不同质量浓度2种粒子（5、10、50、100、500μg/m L）与HUVEC孵育后,观察细胞的活性、细胞内铁颗粒沉积和细胞超微结构改变。结果 TATRGD-USPIO核心粒径大小为（12.4±0.9）nm,水合粒径为（36.2±0.5）nm。HUVEC存活率随孵育氧化铁粒子质量浓度增高而逐渐下降,具有明显的浓度依赖关系。孵育6 h后,TAT-RGD-USPIO在质量浓度大于50μg/m L时,比RGD-USPIO显示出对HUVEC增殖有更强的抑制作用（P〈0.001）。以50μg/m L质量浓度孵育24 h后,细胞存活率降低到50%以下。TAT-RGD-USPIO组,胞浆内可见大量密集蓝色铁颗粒,同时细胞数目减少,形态皱缩,失去贴壁极性;电子显微镜下胞浆内见弥散纳米铁颗粒存在,还可见到大量内含USPIO的空泡样结构及细胞膜出泡现象。结论以TAT-RGD修饰USPIO粒子,可以调控纳米材料进入细胞的效率,诱导细胞自噬,提高对肿瘤血管内皮细胞的特异性杀伤作用,有望进一步实现肿瘤靶向治疗。
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