作者：黄瑞岁; 李澄; 顾晗; 焦志云; 成维艳肝硬化肝癌磁共振成像氧化铁纳米粒靶向治疗
摘要：目的 研究超顺磁性氧化铁纳米粒（SPIO）作为MRI对比剂在肝硬化肝癌组织中分布变化情况，探讨其用于分子靶向成像的可行性。方法 SPF级雄性SD大鼠，体质量（200 ± 20） g，鼠龄3个月。按完全随机分组的方法分成实验组25只和对照组10只，实验组予质量浓度0.1 mg/mL的二乙基亚硝胺（DENA）溶液自由饮用，对照组饮用灭菌0.9 %氯化钠溶液。于给药后20周先进行MRI平扫，再注入SPIO后 1、24、48、72、96 h分别行MRI增强扫描，每一时段5只，每一时段大鼠扫描完成后立即处死。同理，空白对照组每一时段取2只，MRI扫描完成后立即处死。分析MRI图像，取血标本进行肝功能测定，取肝脏标本进行苏木精-伊红和普鲁士蓝染色病理学检查。结果 实验组大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸转氨酶[分别为（130.43 ± 8.83）和（415.00 ± 55.44）U/L]较对照组[分别为（39.57 ± 7.25）和（132.93 ± 39.03） U/L]显著升高（P 〈 0.001）。正常肝组织及肝硬化组织，注入SPIO后1 h增强扫描，各序列上肝脏组织信号明显下降，24 h肝脏组织信号强度下降百分比（PSIL）达到最大，48、72、96 h后均下降，各时段PSIL差异有统计学意义（P 〈 0.001）；而20周肝癌组织，注入SPIO各时段其信号无明显变化（P 〉 0.05）。普鲁士蓝染色显示正常肝组织及肝硬化组织蓝染的Kupffer细胞数在24 h达到最多，后逐步减少；部分高分化肝癌组织散在少许蓝染的Kupffer细胞，低分化肝癌组织内无蓝染细胞。不同肝脏组织SPIO增强后MRI各序列信号变化与组织中蓝染的Kupffer细胞数呈线性相关趋势，并具有统计学意义（r正常= 0.927，r肝硬化 = 0.912，P 〈 0.01）。结论 通过MRI扫描动态观察SPIO分布变化情况，不仅可用于肝脏恶性病变的检出，而且具有将SPIO作为MRI对比剂用于分子靶向成像的潜能。
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