瞬时受体电位通道蛋白在多功能性系统萎缩中的调控作用

作者：王海龙 邓玉林 张泽波 王晨 杨祖业 李福...多系统萎缩钙离子通道receptorpotentialassociatedprotein1lightchain3

摘要：多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）是一类神经系统退行性疾病，其病理特征是胶质细胞中出现含有不溶性仪突触核蛋白（α-synuclein）的胞质包涵体．研究显示，α-synuclein在多系统萎缩的发病机制中有重要作用，但其毒性的分子机制目前还不清楚．本文在前期研究氧化应激条件下α-synuclein引起细胞内钙稳态失衡，提出了以氧化应激为连接的多系统萎缩中，胶质细胞死亡的新假说的基础上，深入分析了α-synuclein过表达导致U251细胞变性死亡的分子机制．首先证明过表达α-synuclein的U251细胞出现生长速度减慢、氧化应激水平增加和钙离子瞬时受体电位通道蛋白（transient receptor potential channel-1，TRPCI）表达量升高，而且细胞存活率的变化可通过下调TRPCI的表达得以恢复，说明TRPCI在α-synuclein过表达细胞死亡中发挥了重要作用；其次，研究发现α-synuclein稳转U251细胞中出现了明显的自噬水平增加和细胞凋亡的特征，表明α-synuclein通过作用于内质网钙泵以及细胞膜上的瞬时受体电位钙通道TRPCI，破坏了细胞内的钙稳态，进而影响自噬和凋亡，增加了U251细胞对于过氧化氢的敏感性，这可能是导致多系统萎缩病人脑内胶质细胞死亡的原因．

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