作者：李进文体内释放溶出受试参比制剂随机向量卷积概率密度函数积分方程半参数随机模型
摘要：目的：为药物体内释放（溶出）动力学研究提供一种半参数随机模型。方法：在生物药剂学意义上，同一药物的受试制剂（testpreparation，TP）与参比制剂（referencepreparation，RP）的纯吸收及处置过程相同，所需时间相等。将TP总驻留时间（Th）视为TP体内释放（溶出）时间（Tf）与RP总驻留时间（Tg）之和，Tf与Tg相互独立，Th、Tf及Tg均为非负且连续型随机变量。对TP：假设Tf概率分布未知，故Th亦服从由一次血管外给药后的血药浓度一时间数据用数值方法求得的概率密度函数（PDF）的数值解的某一未知概率分布（非参数模型）。对RP：由于无释放（溶出）过程或释放（溶出）过程可忽略不计（相对于TP），故假设药动学呈一室模型分布、一级吸收（速率常数为Ka）与一级消除（速率常数为K）特征，即吸收时间与消除时间均服从指数分布，则Tg的PDF为{KaK／（Ka—K）{~exp（～Kt）一exp（一‰￡）]}（参数模型）。根据卷积公式，得卷积型Volterra积分方程，运月_j数值反卷积分法求解，得到TP体内各时间段平均释放（溶出）速率值。结果：半参数随机模型可估计出TP体内释放（溶出）速率、TP的PDF之数值解及RP的PDF的函数结构与参数估计值。结论：半参数随机模型可用于体内药物释放（溶出）与（或）吸收动力学研究。
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