作者：冯艳金; 王瑾; 曹竹杰; 李丹; 霍海燕; 张...硫氧还蛋白相互作用蛋白碳水化合物反应元件结合蛋白1型受体
摘要：本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）对INS-1胰岛细胞凋亡及硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein,TXNIP）表达的影响,并分析其可能的作用机制。体外常规培养大鼠胰岛细胞株INS-1,使用CCK-8试剂盒检测不同浓度和不同作用时间的Ang Ⅱ对细胞存活率的影响,确定最佳作用浓度及作用时间为1×10~（-6） mol/L和24 h;在上述浓度及作用时间条件下,使用流式细胞术及Western blot检测细胞凋亡;Western blot检测Ang Ⅱ对TXNIP、碳水化合物反应元件结合蛋白（carbohydrate response element-binding protein,ChREBP）及血管紧张素Ⅱ 1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R）蛋白表达的影响;Real-time PCR检测TXNIP及ChREBP mRNA表达;IF/ICC法观察TXNIP、ChREBP及AT1R的表达变化。结果显示Ang Ⅱ可浓度依赖性及时间依赖性地降低细胞活力（P〈0.05,n=6）并上调TXNIP的表达（P〈0.05,n=6）;与对照组相比,Ang Ⅱ组细胞凋亡率、ChREBP及AT1R的表达均明显增高（P〈0.05,n=6）。使用AT1R受体抑制剂替米沙坦（telmisartan,TM）后,Ang Ⅱ对INS-1细胞TXNIP及ChREBP的诱导作用被抑制（P〈0.05,n=6）,Ang Ⅱ诱导的细胞活力降低及细胞凋亡升高被逆转。上述结果表明,Ang Ⅱ可通过AT1R增加ChREBP活化而上调TXNIP的表达,促进细胞凋亡,提示TXNIP可能在糖尿病时Ang Ⅱ诱发胰岛细胞凋亡中发挥作用,并有望成为糖尿病新的治疗靶点。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
