作者：康静 成蓓 姜蕾内脂素atp结合盒转运蛋白a1泡沫细胞
摘要：本文旨在观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ）信号转导通路在内脂素（visfatin）调控人单核细胞株THP-1源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1（ATP binding cassette transporter A1,ABCA1）和酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（acyl-CoA：cholesterol acyltransferase1,ACAT1）表达中的作用,探讨内脂素诱导泡沫细胞形成的机制和途径。THP-1单核细胞经佛波酯诱导分化为巨噬细胞,随机分组,给予不同浓度的内脂素和PPARγ激动剂罗格列酮（rosiglitazone）进行干预,分别运用RT-PCR和Western blot法检测各组细胞PPARγ、ABCA1及ACAT1 mRNA和蛋白表达,酶荧光学法检测细胞内总胆固醇（total cholesterol,TC）和游离胆固醇（free cholesterol,FC）含量,TC与FC之差为胆固醇酯（cholesterol ester,CE）含量。结果显示,内脂素呈浓度依赖性增加THP-1源性巨噬细胞内FC和CE含量,下调巨噬细胞PPARγ mRNA和蛋白的表达,同时下调其下游的靶基因ABCA1 mRNA和蛋白的表达,上调ACAT1 mRNA和蛋白的表达;而罗格列酮呈浓度依赖性地抑制内脂素所诱导的上述效应。上述结果提示,内脂素可能通过PPARγ信号转导通路下调ABCA1表达,上调ACAT1表达,使细胞内FC流出减少,CE合成增加,从而诱导泡沫细胞的形成。这为研究内脂素致动脉粥样硬化的机制提供了新的理论依据。
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