作者：赵妍; 王爽; 郭玉芳; 张军峰; 徐浩抑郁症大鼠
摘要：目的：观察慢性不可预知温和应激（CUMS）模型大鼠腹外侧眶皮层（VLO）内miR-200和双特异性磷酸酶1（DUSP1）表达变化,并探讨VLO内注射miR-200模拟物对抑郁行为的调控作用及机制。方法：大鼠建立CUMS抑郁模型后分为5组：CUMS＋miR-200模拟物组（VLO内注射20 pmol miR-200 mimic）;CUMS＋阴性对照组（VLO内注射20 pmol阴性对照siRNA）;无应激＋阴性对照组;无应激＋miR-200模拟物组;CUMS＋氟西汀（10 mg/kg/d）组。依次进行蔗糖偏爱测试、旷场实验、高架十字迷宫实验。Western Blot检测VLO内DUSP1、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、pERK蛋白表达。结果：与无应激组比较,CUMS组大鼠体重降低（P〈0.0001）、蔗糖偏爱下降（P=0.008）,VLO中miR-200表达减少（P〈0.0001）,DUSP1表达增高（P=0.0054）;与CUMS＋阴性对照组比较,CUMS＋miR-200模拟物组大鼠蔗糖偏爱率（P=0.028）,开放臂进入时间（P=0.031）和进入次数（P〈0.0001）均升高,总活动距离不受影响;与CUMS＋阴性对照组比较,CUMS＋miR-200模拟物组VLO中DUSP1（P=0.046）和pERK（P=0.042）蛋白水平显著升高。结论：慢性应激性环境所致抑郁样行为与VLO内pERK下调有关,miR-200可直接下调VLO内DUSP1表达,提高pERK表达并最终改善抑郁症状。
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