作者：王娇娇; 马洁; 李超堃; 李璐; 宋景贵; 李...硫化氢三磷酸腺苷p2x7嘌呤受体丝裂原活化蛋白激酶
摘要：目的：研究硫化氢（hydrogen sulfide,H_2S）对三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）诱导大鼠小胶质细胞炎性因子释放的调节,并探讨小胶质细胞条件培养基对神经元样细胞凋亡的影响。方法：选定的大鼠小胶质细胞随机分4组：（1）正常对照组：常规培养;（2）ATP组：细胞接种24 h后用ATP处理;（3）Na HS（sodium hydrosulfide,H_2S供体）＋ATP组：ATP处理前用Na HS预孵育30 min,且Na HS始终存在于反应体系中;（4）KN-62（异喹啉衍生物,嘌呤受体拮抗剂）＋ATP组：ATP处理前用KN-62预孵育30 min。用ELISA检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-6的变化,用Western Blot检测各组丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）P38和JNK表达水平。用人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）研究条件培养基对神经元的影响,其方法与上述大鼠小胶质细胞处理相同。用倒置显微镜观察SH-SY5Y细胞形态变化及凋亡情况,用MTT法检测各组细胞活力。结果：当ATP浓度3 mmol/L时,大鼠小胶质细胞释放TNF-α和IL-6水平增加（P〈0.05）,同时上调大鼠小胶质细胞p-P38、p-JNK蛋白表达水平（P〈0.05）。当ATP浓度5 mmol/L时,小胶质细胞活化后的条件培养基可以使SH-SY5Y细胞形态发生改变,其细胞活力降低（P〈0.05）。ATP引起的上述变化可以通过Na HS预处理而逆转（P〈0.05）,其作用与P2X7R阻断剂KN-62相类似。结论：H_2S可下调被ATP诱导的p-P38和pJNK MAPK蛋白表达,减少TNF-α和IL-6等炎性因子的释放,从而对神经元产生保护作用。
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