作者：张伟 张本恕 王育新huntington病喹啉酸动物模型行为学
摘要：为了制作Huntington病（Huntington disease，HD）兴奋性动物模型，本文向大鼠纹状体内注射喹啉酸（quinolinic acid，QA），并观察了其行为学改变和纹状体内GABA能神经元数目的改变。采用立体定向手术向大鼠单侧纹状体内注入1μl 240nmol／μl喹啉酸制作动物模型。手术后2周通过腹腔注射阿朴吗啡、旷场试验（open—field test）、Morris水迷宫实验观察和比较模型组大鼠与对照组大鼠的旋转行为、对新环境的探索行为、学习记忆能力的差异，并用免疫组化方法观察了纹状体钙结合蛋白Calbindin阳性细胞数的变化。结果显示：模型组大鼠经阿朴吗啡诱导出现转向损伤侧的旋转行为；旷场分析中模型鼠跨格次数、后腿站立次数及理毛次数减少（P〈0．05），说明其对新环境的探索行为和适应能力下降；Morris水迷宫实验表明模型大鼠逃避潜伏期延长（P〈0．05）、运动速度减慢（P〈0．05）、对原平台所在象限记忆频度减低（P〈0．05），说明模型大鼠学习记忆能力下降，空间参考记忆缺陷；免疫组化实验显示模型大鼠纹状体内钙结合蛋白Calbindin阳性细胞数减少。上述结果表明利用立体定向技术向大鼠单侧纹状体注射QA建立的HD动物模型可以表现出与HD相似的行为学和组织病理学改变，是一种可靠的HD兴奋性毒性模型。
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