作者:周陶友; 陈敏; 赵连三; 王松; 陈守春; 何...重组表达质粒hbv转基因小鼠治疗效应乙肝病毒pcdna3s抗原hbv前s1抗原前s2抗原表面抗原主蛋白dna水平血清hbvhbsag真核表达质粒dna复制前s2抗体抗体阳转率hbv复制接种后抑制效果
摘要:目的:观察重组表达质粒pcDNA3.1-S2S和pcDNA3.1-S1S2S对HBV DNA复制和抗原表达的抑制效果.方法:以能表达乙肝表面抗原主蛋白S(HBsAg)的重组真核表达质粒为骨架,构建了分别含有HBV前S1抗原和/或前S2抗原编码基因的pcDNA3.1-S1S 2S,pcDNA3.1-S2S,并各以100μg肌肉接种C57BL/6HBVDNA转基因小鼠,2,4 wk后各加强免疫1次.然后动态检测小鼠血清HBVDNA水平的变化、抗-HBs和前S2抗体的诱生,以及肝组织内HBsAg、前S2抗原的消长情况.结果:小鼠肝组织内HBsAg,前S2抗原呈逐渐减弱的趋势,8 wk后各有1/3的小鼠已不能检出.pcDNA3.1-S1S2S组接种后4,8,12 wk抗-HBs阳转率分别为50%、67%、100%,明显高于pcDNA3.1-S2S组(17%、33%、50%)(P<0.05);而前S2抗体阳转率均低于17%.接种后8 wk,12 wk,pcDNA3.1-S1S2S组和pcDNA3.1-S2S组小鼠血清HBVDNA水平明显下降,均低于自身接种前、接种后4 wk以及同期对照组(P<0.05).结论:重组表达质粒pcDNA3.1-S2S和pcDNA3.1-S1S2S接种,能够抑制转基因小鼠体内的HBV复制,而重组质粒中S1基因的共表达使抑制作用得到增强.
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