作者：徐梦丹; 戴秋艳; 孙宝贵靶器官保护ccr2血管周围纤维化胸主动脉潜在作用原发性高血压降压作用中膜左室重量替米沙坦
摘要：目的观察血管紧张素受体阻滞剂(ARBs).对原发性高血压靶器官保护作用,探讨其可能机制及MCP-1/CAR2途径的作用。方法自发性高血压大鼠24只,随机分为高血压对照组(HC组)、低剂量氯沙坦组(LL组)、高剂量氯沙坦组(HL组)、替米沙坦组(T组), WRY鼠6只为正常对照组(NC组)。每天1次灌胃给药:LL组5 mg·kg-1·d-1,HL及T组30 mg·kg-1·d-1,HC及NC组等量蒸馏水。4周后处死动物,左室称重,苏木精-伊红染色测量大鼠胸主动脉中膜及内径, Masson三色法染色测量胸主动脉周围纤维化面积,反转录-聚合酶链反应检测心、肾、胸主动脉MEP-1、CCR2的表达,对外周血单个核细胞(PBMCs)进行对MCP-1的趋化功能实验,酶联免疫吸附试验观察大鼠血清MCP-1蛋白含量。结果HC组左室重量／体重、胸主动脉中膜厚度／内径、血管周围纤维化面积／血管面积、外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性和血清MCP-1蛋白含量分别为0．002 625±0．000 126、0．081±0．003、0．422±0．017、90．667±7．339和(26．75±5．12) pg／mL,均较NC组显著增加[0．003 650±0．000 191、0．055±0．005、0．347±0．012、25．167±6．369和(4．68±1．71)pg／mL,P<0．01、0．05],心、肾、胸主动脉MCP-1 mRNA、CCR2 mRNA也明显升高(P值均<0．01)。与HC组相比,HL组及T组可显著抑制左室增重、血管中膜增厚、血管周围纤维化,且动脉、心、肾和循环中MCP-1及CCR2的表达及PBMCs对MCP-1的趋化性降低(P值均<0．05)。LL组尽管不能抑制左室肥厚及血管中膜增厚,但同样可降低靶器官对MCP-1、CCR2的表达及PBMCs对MCP-1的趋化性(P值均<0．01)。结论MCP-1／CCR2途径是靶器官病理损害的重要机制之一,ARBs能够独立于降压作用之外抑制MCP-1／CCR2途径,从而发挥对靶器官的保护作用。
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