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大剂量阿糖胞苷治疗时血浆和脑脊液中药物浓度测定的研究

作者:谢晓恬; 李本尚; 李莉; 廖雪莲; 石苇大剂量阿糖胞苷药物浓度测定血浆非霍奇金淋巴瘤高效液相色谱法血药浓度脑脊液标本个体差异药理学基础个体化治疗常规剂量代谢规律体内药物肘静脉血静脉滴注变化曲线

摘要:目的测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD-AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD-AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性.方法予HD-AraC(2.0g/m2)治疗时,在特定时间点分次采集对侧肘静脉血,并于血药浓度高峰时(静脉滴注120min)采集脑脊液标本.采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara-C、Ara-U标准品测定血和脑脊液标本的Ara-C和Ara-U浓度,并绘制血浓度变化曲线.结果应用HD-AraC治疗时,Ara-C平均高峰血药浓度为(49.94±26.03)μmol/L,Ara-U平均高峰血药浓度为(162.10±108.06)μmol/L,分别达到SD-AraC治疗时血药浓度(1.07μmol/L和6.81μmol/L)的近50倍和25倍.脑脊液中Ara-C和Ara-U的浓度均值在血药浓度达到峰值(静滴滴注120min)时分别为(5.93±4.01)和(20.98±10.41)μmol/L.同时发现,Ara-U浓度明显高于Ara-C浓度;药物浓度也存在明显的个体差异.结论应用HD-AraC治疗可明显提高药物血浓度,脑脊液中也能维持较高的药物浓度水平,是达到显著临床疗效的药理学基础.但药物浓度存在明显的个体差异,尚需进一步进行药物代谢相关研究,为今后个体化治疗创造条件.

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上海医学

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